2010年,熊乃瑾与张涵予、李宗翰、陈龙等众多艺人共同出演了新版《水浒传》,熊乃瑾在剧中饰演了敢爱敢恨的悲情女子阎惜娇 ;同年,熊乃瑾又与张庭、李小璐、明道合作出演了古装宫斗剧《唐宫美人天下》,熊乃瑾在剧中饰演了温婉可人且性格单纯的离若;此外,熊乃瑾还在与王宝强、叶璇、吴孟达联袂出演的动作喜剧电影《蔡李佛拳》中饰演了武功高强的臧柔;以及在与巩新亮、付辛博、井柏然合作主演的都市网络剧《两个女孩的那些事》中饰演了小熊。
2013年,熊乃瑾先是与佟丽娅、倪虹洁、王力可共同出演了古装穿越剧《梦回唐朝》;之后,熊乃瑾又在古装喜剧《龙门镖局》中客串出演了青城派继任掌门闻雅;同年,熊乃瑾还与苏有朋、秦岚、傅艺伟联袂主演了都市爱情剧《非缘勿扰》,并在剧中饰演了柔美坚强的好媳妇杨阳;此外,熊乃瑾还出演了《女人帮·妞儿》第二季;以及都市惊悚电影《死亡派对》。
2014年,熊乃瑾与李沁、金世佳合作主演古装喜剧《极品新娘》,同年熊乃瑾又和江铠同、魏千翔、翟天临等人气演员合作主演了古装爱情喜剧《欢乐无双》在剧中饰演陆小欢,同年,与韩庚、王丽坤合作主演了电影《前任攻略》。