梁静在1994年主持福建东南卫视节目《音乐磁场》而进入娱乐圈，1999年，她首次出演电视剧《飞跃》，2001年与陈道明、袁立合作主演电视剧《黑洞》，2002年又参演首部电影《警察有约》，梁静在剧中饰演耿乐乐，并且凭借此片入围第二十三届中国电影金鸡奖最佳女配角并获得第十届中国电影华表奖优秀电影女演员新人奖。

2005年梁静、张译、张歆艺主演的电视剧《给我一支烟》播出，梁静饰演忆婷；2006年与王学兵主演的电视剧《活着真好》，梁静饰演女主角简欣，这是梁静首次担任女一号。2009年主演的电影《爱的替身》上映，梁静获得上海国际电影节传媒大奖最佳女配角奖。2010年梁静参演新版《拿什么拯救你我的爱人》，饰演程瑶，2011年梁静出演都市爱情剧《夫妻那些事》，饰演那依一角并获得搜狐视频电视剧盛典最佳女配角奖。

2012年梁静主演的电影《杀生》和《星星的孩子》上映，凭借《星星的孩子》获得北京大学生电影节最佳女主角奖以及凭《杀生》获第49届台湾电影金马奖最佳女配角奖，并凭借《星星的孩子》入围第二十九届中国电影金鸡奖最佳女主角。

2013年，梁静和刘烨、黄渤合作年代革命题材的电影《厨子戏子痞子》在剧中饰演女一号武红英，2014年，梁静首次担任导演，执导电影《治不好了》并与张一白、管虎、曹保平等主创集体亮相。