1984年首次参演电视作品《画出彩虹》和《新扎师兄》 ，1986年首次出演处女座电影《听不到的说话》 。

1987年，参演香港亚洲电视制作的古装历史剧《大运河》，剧中扮演李世民 。1992年，与郑少秋、周慧敏、郭蔼明合作《大时代》，饰演方展博。

1991年，刘青云与香港小姐冠军郭蔼明相识，两人于1998年结婚。

1994年，刘青云与袁咏仪、刘嘉玲合作出演尔冬升执导电影《新不了情》，该片获得第13届香港电影金像奖最佳电影。

1997年，主演电影《高度戒备》，饰演重案组高级警察包伟雄，并荣获第4届香港电影评论学会奖最佳男演员。

1999年，主演恐怖惊悚电影《目露凶光》，获第19届香港电影金像奖最佳男主角提名；同年与刘德华主演电影《暗战》，饰演谈判专家何尚生。

2001年，与古天乐、梁咏琪等合作主演喜剧爱情电影《绝世好Bra》 ；同年参演杜琪峰导演电影《暗战2》。

2006年，刘青云与霍思燕、余安安等合作主演《我要成名》饰演潘家辉，凭借该角色刘青云荣获第26届香港电影金像奖最佳男主角、第12届香港电影金紫荆奖最佳男主角奖。

2007年，出演电影《神探》饰陈桂彬，并提名第27届香港电影金像奖最佳男主角。

2009年，与古天乐、吴彦祖合作电影《窃听风云》，在剧中饰演刑事情报科科技组的组长梁俊义。

2011年，主演杜琪峰导演电影《夺命金》，在剧中饰演黑社会人士三脚豹，该片入围第68届威尼斯电影节；同年出演《窃听风云2》，该片于2011年8月18日全国上映。

2012年，与谢霆锋合作电影《消失的子弹》，饰演男主角松东路，获得第32届香港电影金像奖最佳男主角提名；同年参演尔冬升执导电影《大魔术师》，该片是根据张海帆的同名小说改编而成。

2013年，参演拍摄彭氏兄弟执导电影《逃出生天》，影片以3D形式呈现火灾险情及营救场面；11月，与古天乐、张家辉等主演警匪大片《扫毒》，在剧中饰演一名警察。

2014年，与古天乐、周迅、吴彦祖等主演电影《窃听风云3》。