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保安队长曹晓东(陈刚 饰)在大巴上见义勇为的过程中精神受到极大的刺激后导致失忆,醒来后的自己却变成了公安局通缉杀人犯。所有的证据都指向曹晓东是杀人凶手,失去记忆的曹晓东无法为自己做出任何辩解,于是选择逃离医院,寻找在大巴上目睹整件事情发生的乘客来证明自己的清白。然而,在每次案件即将有重大突破的时候,曹晓东所找到的证人,不是一个接一个的失踪,就是相继发生意外,在侦查陷入停滞状态时,新的发现让案情打破僵局……